Resident Evil 4 знаменует собой новую главу в серии Resident Evil. Вы вернетесь к Леону С. Кеннеди через шесть лет после его первой миссии в качестве новичка-полицейского из Resident Evil 2. Теперь Леон, агент США, выполняет сверхсекретную миссию по расследованию исчезновения дочери президента. В роли Леона вы должны отправиться в загадочное место в Европе, где ждут новые враги. Уничтожьте их, используя улучшенные функции прицеливания и новой кнопки действия.
Мобильная версия Resident Evil 4 (и Zeebo) повторяет тот же сюжет, что и оригинальная игра, но игровой процесс разделен на 12 отдельных глав вместо оригинального непрерывного игрового процесса с кат-сценами, связывающими одну главу с другой. Леон управляется с той же точки зрения через плечо, но он не может ходить и стрелять одновременно.
В игре также есть режим «Наемники» с 24 временными этапами, каждый из которых преследует разные цели, например, выжить в течение определенного времени или убить как можно больше врагов. Торговец также присутствует, и игрок может использовать заработанную в игре валюту для покупки нового оружия и предметов.