Cradle of Rome - это игра в жанре сопоставления плиток, оформленная в стиле классической античности. На плитках изображены значки городских ресурсов, например груды дерева, винные бочки и монеты. Сопоставление трех или более этих плиток переносит их на соответствующую вкладку ресурсов.
В верхней части экрана отображаются три вкладки ресурсов: деньги, древесина и еда. По мере прохождения игрока по игровым зданиям становятся доступными для строительства, их стоимость представляет собой комбинацию этих ресурсов.
Таймером служит амфора, из которой с течением времени медленно вытекает вода. Если игроку удается пройти уровень до того, как он опустеет, оставшаяся вода добавляется в качестве бонуса к ресурсам. В противном случае игрок теряет жизнь. Под частью поверхности доски имеется мрамор. Чтобы пройти уровень, этот шарик нужно разбить, сопоставляя плитки над ним.
Соответствие специальным плиткам, например плиткам с топором, заполняет индикаторы включения в нижней части экрана. После завершения эти бонусы выполняют особые действия: топор удаляет отдельные плитки, молния уничтожает случайное их количество, бомба взрывает квадраты из девяти плиток, песочные часы добавляют воду в амфору и т. д. После использования их шкалы необходимо пополнить для другого использования. Плитка с цепями неподвижна, останавливая поток плиток в другие части доски. Его нужно сопоставить один раз, чтобы разорвать цепи, и еще раз, чтобы убрать со стола.
Версия для Nintendo DS была портирована с ПК. В нем есть переработанные уровни, игровой процесс, адаптированный для двух экранов, и скорректированный уровень сложности. Он также содержит новый режим Free Play, который позволяет пользователю повторно воспроизводить любимые доски.